Kommentaarid tellimuse kohta 916 MinpromTraga. Venemaa Föderatsiooni õiguslik alus

ei jõustu Toimetus 14.06.2013

Tellimis- ja Venemaa Föderatsiooni tööturuministeeriumi määrus 06/14/2013 N 916 "Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjade heakskiitmise kohta"

1. liide Steriilsete ravimite tootmine

I. põhimõte

1. steriilse tootmisega ravimid Spetsiaalsed nõuded on kehtestatud, et minimeerida saastumise riski mikroorganismide, osakeste ja pürogeenidega. Need sätted sõltuvad kvalifikatsioonist tootmise personali, selle koolituse ja hoiakute tööle. Steriilsete preparaatide tootmise kvaliteedi tagamiseks on vaja järgida hoolikalt välja töötatud ja valideeritud tootmismeetodeid ja protseduure. Lõpptoodete tootmise või kontrolli lõppjärgus ei ole ainus steriilsuse või muude tootekvaliteedi näitajate pakkumise vahend.

2. Üksikasjalikud meetodid õhu, pindade ja muude mikroorganismide ja osakeste seireobjektide määramiseks on määratletud regulatiivse Õigusaktid Venemaa Föderatsioon.

3. (1) Steriilsed tooted tuleb valmistada puhtates tsoonides, juurdepääs personali ja (või) seadmete voolule, lähteainete ja pakkematerjalide kättesaadavusele. Puhasruumides (tsoonid) tuleb säilitada vastava puhtuse tasemele vastava puhtuse tase, need peavad olema varustatud õhku, mis edastasid vastava efektiivsuse filtrid.

4. (2) Erinevad toimingud komponentide valmistamiseks, toodete valmistamiseks ja täitmiseks tuleb läbi viia eraldi piirkondades (ruumid) netotsooni (ruumides). Tehnoloogilised toimingud Need jagunevad kahte kategooriasse: esimene, kui tooted on allutatud steriliseerimise lõpetamisega (esmases pakendis) ja teine, kui toimingud mitmel või kõigis etappides viiakse läbi aseptilistes tingimustes.

5. (3) Steriilsete toodete tootmiseks mõeldud puhtad tsoonid (ruumid) liigitatakse vastavalt tootmiskeskkonna nõutavatele omadustele. Iga tootmisoperatsioon nõuab kasutatava riigi tootmiskeskkonna puhtusetaset kasutamist, et minimeerida toote või töödeldud toorainete ja materjalide osakeste või mikroorganismide saastumise ohtu.

6. Et tagada nõuetele vastavuse nõuetele "ekspluateeritud" riigi, puhtad tsoonid (ruumides) peavad olema projekteeritud selleks, et tagada täpselt teatud õhu puhtuse tase "varustatud" seisundis.

7. "Varustatud" seisund on tingimus, kus puhas tuba on ehitatud ja funktsioone, tehnoloogiline seade on täielikult varustatud, kuid töötajad puuduvad.

8. "käitatav" tingimus on tingimus, kus puhas tuba ja tehnoloogiline seadmete funktsioon on vajalikus režiimis antud arvu töötava personali abil.

9. Iga puhta ruumi või keerukate puhta ruumide jaoks tuleb kehtestada "varustatud" ja "kasutatavad" ja "ärakasutamise" nõuded.

10. Pure tsoonid (ruumid) steriilsete ravimite tootmisel jagatakse nelja klassi:

A-klassi A-kohaliku piirkonna juhtimiseks operatsioonide jaoks, mis esindavad kõrget tootevalitsust, eelkõige täite-, piiramispiirkondade tsoonide, kus ampulid ja viaalid on avatud olekus ja ühendid seadmete osad aseptilistes tingimustes. Reeglina sellised tingimused on varustatud laminaarõhu voolu töökohal. Laminarõhu voolu süsteemid peaksid tagama ühtlase õhu kiiruse vahemikus 0,36-0,54 m / s ( regulatiivne väärtus) Avatud puhtas tsoonis asuva tööpinnal. Laminaarsuse säilitamine tuleks tõestada ja tõstatada. Suletud isolaatorid ja kastid kindad, on lubatud kasutada ühesuunalise õhuvoolu alumise kiirusega;

B-klassi B-tsoon, mis on otseselt ümbritsev tsoon, mis on ette nähtud aseptiliseks ettevalmistamiseks ja täitmiseks;

klassid C ja D - puhtad tsoonid steriilsete toodete tootmise vähem kriitiliste etappide läbiviimiseks.

11. (4) Puhastavad ruumid ja puhtad tsoonid liigitatakse<*>. Kinnitus puhtuse klassi peab olema selgelt eraldatud jälgimise tootmise keskkonna ajal. Aerosooliosakeste maksimaalne lubatud kontsentratsioon iga klassi jaoks on näidatud tabelis n 1.

Tabel n 1.

12. (5) klassifitseerimise eesmärgil klassi tsoonide puhul peab valitud õhuproovi minimaalne kogus olema iga proovivõtupunkti jaoks vähemalt 1 m3. A-klassi A vastab ISO 4.8 klassile 5,0 uM-i õhuosakeste maksimaalse arvu poolest.

B-klassi (varustatud olekus) aerosooliosakeste arv vastab ISO 5 klassile mõlema mõõtme osakeste arvu järgi.

C (varustatud ja käitatavates riikides) aerosooliosakeste arv vastab vastavalt ISO 7 ja ISO 8 klassi.

Aerosooliosakeste arvu klass D (varustatud olekus) vastab ISO 8 klassile.

Kinnitamiseks puhtuse klassi, tehnikat rakendatakse<*>Millises proovivõtukohtade miinimumarvus on reguleeritud ja proovide suurus, võttes arvesse selle klassi piire nende suurimate suuruste osakeste arvu ja saadud andmete hindamise meetodit.

<*> Viide: GOST R ISO 14644-1 (EN ISO 14644-1).

13. (6) Klassi kinnitamiseks on vaja kasutada kaasaskantavaid osakeste loendureid lühikeste torudega proovide võtmiseks suhteliselt kõrge osakeste settimise suhteliselt kõrge taseme tõttu, mille suurus on 5,0 μm kaugsüsteemides pikaajaliste torudega. Ühinemise õhuvoolu süsteemide puhul tuleks kasutada proovide võtmise isokineetilisi pihustid.

04 lubatud parameetrid Pidamine tehnoloogiline protsess Kõige ebasoodsamate tegurite ja tingimustega (edaspidi - halvimal juhul)<*>.

<*> Viide: juhised testide läbiviimiseks, et kinnitada kindlaksmääratud puhtuse klassi püsiva vastavuse kinnitamine, on esitatud standardse GOST R ISO 14644-2 (EN ISO 14644-2).

15. (8) Puhaste ruumide ja puhtate tsoonide praeguse seire teostamiseks on vaja läbi viia nende töö ajal. Praeguse seire proovivõtukohad valitakse puhtate ruumide ja (või) puhtate tsoonide klassifitseerimisel saadud riskide ja tulemuste analüüsimisel.

16. (9) Z-klassi puhul tuleks osakeste jälgimine läbi pidevalt läbi kriitilise protsessi, sealhulgas seadmete koostis. Nõuetekohase põhjendusega on väljajätmine protsesside kasutamisel saasteaineid, mis võivad kahjustada osakeste loendurit või kujutada endast ohtu, eriti elusorganisme või radioloogilisi ohte. Sellistel juhtudel tuleks järelevalvet teha tavapäraste operatsioonide ajal seadmete seadistamiseks, kuni risk ilmub. Samuti on vaja jälgida modelleerimisoperatsioonide ajal. Z-klassi tsoonide puhul tuleks jälgimine läbi viia sellise sagedusega ja proovide parameetrite mahuga, nii et kõik sekkumised oleksid fikseeritud, juhuslikud sündmused ja süsteemi kahjustusi ja hoiatuspiirangu korral. , Tõstke äratus. Vahetult täitekoha jooksul ei ole alati võimalik näidata täitmisprotsessis 5,0 uM osakeste madalat taset, mis tuleneb osakeste või tilkade moodustamise tõttu toote ise.

17. (10) Soovitatav on kasutada sama süsteemi B-tsoonide puhul, kuigi proovivõtusagedus võib olla väiksem. Osakeste jälgimissüsteemi tähtsus tuleks määrata klasside A ja B-klassi vahelise eraldamise tõhususega B-klassi tsoonidesse, tuleks jälgida sellise sageduse ja proovide vastava mahuga, et saaksite parandada Saastumise taseme muutused ja süsteemi toimimise halvenemine ja juhtumite häiretasemeid võidakse erakorraliste meetmete abil võtta.

18. (11) Aerosoolide osakeste jälgimise süsteemid võivad koosneda sõltumatute osakeste loenduritest, mis on varustatava torujuhtmega seotud proovivõtukohtade süsteemi süsteemist ühe osakestega ühendatud või nende kahe lähenemisviise ühendamiseks. Juhtimissüsteemide valimisel tuleks arvesse võtta osakeste suuruse nõudeid. Kaugproovide võtmise süsteemide kasutamisel on vaja kaaluda torude pikkust ja torude painutusraadiumi pikkust, võttes arvesse torude osakeste settimise võimalust. Seiresüsteemi valimisel on vaja kaaluda ka ohtu protsessis kasutatavatest materjalidest, näiteks elusate mikroorganismide või radioaktiivsete ravimite olemasolu.

19. (12) Kui seda kasutatakse automatiseeritud süsteem Proovide suuruse praegune jälgimine sõltub reeglina kasutatava süsteemi proovivõtusagedusest. Praeguse seire proovide maht võib puhastada puhtate ruumide ja puhtate tsoonide kvalifitseerimisel proovi mahust erineda.

20. (13) A- ja B-klassi tsoonides on eriti oluline osakeste jälgimine 5.0 uM osakeste kontsentratsioon, kuna see on oluline diagnostiline vahend vastuolude varajaseks avastamiseks. Mõnikord võivad 5,0 uM osakeste osakeste arvu näitajad ekslikud elektronide müra, kõrvaliste valguse, asjaolude ja muude tegurite arvu tõttu ekslik. Kui aga arvesti järjestikku ja süstemaatiliselt registreerib see väikese arvu osakesi, näitab see saastumise võimalust, mis nõuab uurimist. Sellised juhtumid võivad olla ette nähtud ventilatsiooni- ja kliimaseadmete talitlushäirete näitamiseks, täitmise paigaldamine või eeskirjade rikkumine seadmete seadistamise või selle toimimise ajal.

21. (14) Tabelis ettenähtud varustatud riigi lubatud osakeste lubatud kogus tuleb saavutada pärast lühikest 15-20 minutit (regulatiivne väärtus) personali puudumisel pärast töö lõpetamist.

22. (15) ekspluateeritava riigi C- ja D-alade jälgimine peaks toimuma kooskõlas riskijuhtimise põhimõtete kohaselt. Ärevuse ja tegevuse taseme nõuded sõltuvad tehtud toimingute laadist, kuid igal juhul tuleks saavutada puhastusperioodi soovitatav väärtus.

23. (16) Muud näitajad, nagu temperatuur ja suhteline niiskus, sõltuvad teostatud toimingute tootmisest ja laadist. Need parameetrid ei tohiks mõjutada puhtuse standardeid.

24. (17) Näited toimingutest, mis tuleb läbi viia tsoonides erineva puhtuseklasse on näidatud tabelis N 2, samuti punktides 35-42 käesoleva lisa.

Tabel n 2.

25. (18) Aseptiliste protsesside läbiviimisel tuleks mikrobioloogilist jälgimist pidevalt läbi viia õhu proovide võtmise settimise ja aspiratsioonimeetodite abil, proovide võtmine pesemisega tampooniga ja kontaktplaatide kasutamisega. Kasutatud proovivõtumeetodid ei tohiks kahjustada tsooni kaitset. Järelevalvetulemusi tuleks arvesse võtta seeriate seeria läbivaatamisel valmistoodete tootmise lubade väljastamiseks. Pärast kriitiliste toimingute tegemist on vaja jälgida pindade ja personali. Täiendav mikrobioloogiline jälgimine toimub ka väljaspool tehnoloogilist protsessi, eelkõige pärast süsteemide valideerimist, puhastamist ja desinfitseerimist.

Tabel n 3.

27. (20) Osakeste ja mikroorganismide seire tulemustele tuleb paigaldada vastavad piirmäärad: ärevuse tase ja tegevustase. Tööprotseduurides tuleks parandusmeetmeid kirjeldada nende piiride ületamise korral.

28. (21) Isoleerimistehnoloogia kasutamine vähendab inimtekkulusalaseid tootmisvööndites, mille tulemusena väheneb aseptilistes tingimustes toodetud toodete mikroobse saastumise oht tootmise keskkonnast oluliselt. Seal on palju tüüpi isolaatorid ja ülekandeseadmed. Isolaator ja selle komponendid peavad olema projekteeritud nii, et sobivas tsoonis on vaja vajalikku õhukvaliteeti. Erinevatest materjalidest pärinevad isolaatorid on suures osas või vähem vastuvõtlikud isolatsioonile ja depressioonile. Edastamise seadmed võivad olla erinevad: konstruktsioonidest ühe või kahe uksega täielikult suletud süsteemidega, kaasa arvatud steriliseerimiseks mõeldud seadmed.

29. (22) Materjalide üleandmine sees ja väljapoole isolaatoris on üks suurimaid võimalikke saastumise allikaid. Tavaliselt on isolaatori sees olev ruum piiratud ala tootmistegevuse juhtimiseks, mis esindavad toote kvaliteeti kõrgeid riske. Samal ajal eeldatakse, et tööpiirkonnas kõik sellised seadmed ei pruugi olla laminaarvoolu õhku.

30. (23) Isolaatori ümbritseva keskkonna puhtuse nõuded sõltuvad isolaatori kujundusest ja selle eesmärgist. Selle söötme puhtust tuleb kontrollida ja aseptilise tootmise puhul peab see vastama vähemalt puhtuse klassile D.

31. (24) Issulaatorid saab kasutusele võtta alles pärast asjakohase valideerimise läbiviimist. Valideerimisel tuleks arvesse võtta kõiki isolatsioonitehnoloogia kriitilisi tegureid, eelkõige õhu kvaliteeti isolaatorit ja väljaspool seda isolaatorit, isolaatori desinfitseerimist, ülekandeprotsesse ja isolaatori terviklikkust.

32. (25) On vaja läbi viia pidevat järelevalvet, mis sisaldab isolatsiooni pitseri sagedaseid katseid ja kindad - varrukad.

33 Seadme "puhumine - täitmine - tihendamine", mida kasutatakse aseptilises tootmises ja millel on klass tsooniga efektiivse õhuvooluga tsooni, võib asutada vähemalt C-klassi tsoonis, tingimusel et klasside A ja (või (või ) B. Valmistatud riigi tootmise keskkond peab vastama osakeste ja mikroorganismide kehtestatud standarditele ning ekspluateeritavates riikidesse - ainult mikroorganismides. Seade "puhumine - täitmine - tihendamine", mida kasutatakse toodete tootmisel, tuleb valmistada vähemalt D-klassi D-klassi D klassis.

34. (27) Arvestades selle tehnoloogia omadusi, peate maksma erilist tähelepanu On:

seadmete ehitus ja kvalifikatsioon;

"puhastamise asemel" ja "steriliseerimise puhastamine" valideerimine ja reprodutseeritavus;

Puhas ruumi ruum, mis on tööstuslik keskkond seadmetele paigutatud;

koolitusoperaatorid ja nende riided;

Meetmed seadmete kriitilises tsoonis, kaasa arvatud ühenduste ja montaaži täitmine aseptilistes tingimustes enne alustamist.

35. (28) Esmaste pakendite komponentide ja muude materjalide valmistamine ja enamiku toodete tüüpide tootmine tuleks läbi viia tootmise keskkondVähemalt D-klassi tagama filtreerimiseks ja steriliseerimiseks sobivate osakeste ja mikroorganismide piisav madal saastumisriskide tase. Kui mikroobse saastumise tähistab kõrgeid või erilisi riske toodete jaoks (eelkõige siis, kui tooted on mikroorganismide kasvu või selle steriliseerimise jaoks hea toitainekandja eelneb pika aja jooksul, või protsess viiakse läbi kõige enam avatud konteinerites ), ettevalmistus tuleks läbi viia klassi tootmise keskkonnas C.

36. (29) Lõpetamise valmistamise toodete täitmine peaks toimuma vähemalt C-ga tootmiskeskkonnas.

37 Teostatud klassi ala keskkonnas, vähemalt C klassi C. ettevalmistamine ja pakendamine salvide, kreemide, suspensioonide ja emulsioonide enneviimistlust, on tavaliselt vaja rakendada C-klassi tootmise keskkonda.

38 Harjutus tööpiirkonna klassis B-klassi tootmise keskmise.

39 Tootmisvahend klassi tööpiirkonnas.

40. (33) Aseptilistes tingimustes valmistatud toodete töötlemine ja täitmine peab toimuma B-klassi tootmise keskmise tööpiirkonnas tööpiirkonnas.

41 B-klassi tööstuskeskkonnas suletud käigukonteinerites.

42. (35) Steriilsete salvide valmistamine ja täitmine, kreemid, suspensioonid ja emulsioonid tuleb läbi viia B-klassi tootmiskeskkonna tsooni tsoonis, kui tooted on avatud konteinerites ja seda ei allu filtreerimisega.

43. (36) Puhastes tsoonides on lubatud leida ainult vajalikku personali vajalikku arvu, mis on eriti oluline aseptilise tootmise jaoks. Kontrollide ja juhtimisoperatsioonide, mille kättesaadavus, tuleks läbi viia puhta tsoonide kõrvaldamine.

44. (37) Kõik personali (sh personali tegelenud puhastus ja hooldus), töötavad sellistes tsoonides, tuleks korrapäraselt koolitatud nõuetekohaselt tootmise steriilsete toodete, sealhulgas hügieeni küsimusi ja mikrobioloogia alused. Kui sellist koolitust ei ole vastu võetud võõraste isikute järele (näiteks ehitustöötajate või seadmete kinnitused) olid puhtas ruumis, peavad nimetatud isikud läbima üksikasjalikud juhised ja nende jaoks tuleks kehtestada range jälgimine.

45 .

46. \u200b\u200b(39) On vaja vastata isikliku hügieeni ja puhtuse. Steriilsete ravimite tootmisega tegelevaid töötajaid tuleks teha ülesandeks, et ta on kohustatud teatama mis tahes asjaoludest, mis võivad olla vastuvõetamatute koguste või saasteainete liikide levitamise põhjuseks; Selliste asjaolude korral perioodiline meditsiinilised kontrollid töötajad. Meetmed, mis tuleb võtta seoses personali, mis võib olla mikroobse saastumise allikas, tuleks määrata spetsiaalselt määratud isik, kellel on vajalikud volitused.

47. (40) Puhastes tsoonides on keelatud kanda käekellade ja ehteid ning kasutada kosmeetikat.

48

49. (42) Riietus ja selle kvaliteet peavad vastama tööpiirkonna tehnoloogilisele protsessile ja klassile. Seda tuleb kanda, et tagada toodete kaitse saastumisest.

50. (43) Vajaliku riietuse kirjeldus iga ruumi puhtuse klassi jaoks on näidatud allpool:

D-klassi: juuksed, samuti habe ja vuntsid (kui need on olemas) tuleb sulgeda. On vaja kanda tavalist kaitseriietust ja sobivaid kingi või käivitamist. Tuleks võtta asjakohaseid meetmeid, et vältida netotsooni saastumist väljastpoolt;

c-klassi: juuksed, samuti habe ja vuntsid (kui need on olemas) tuleb sulgeda. On vaja kanda hüppemööndit või püksi ülikonda, tihedalt paigaldatava randme ja millel on kõrge krae, samuti sobivad kingad või käivitamised. Kiude või osakesi ei tohiks eraldada riietest ja kingadest;

Klass A / B: Peakaart peab juuksed täielikult sulgema, samuti habeme ja vuntsid (kui need on olemas) ja tuleb sisestada kostüümi krae, nägu on vaja jaotuse vältimiseks vajalikku maskit kanda tilkade. Samuti on vaja kanda sobivalt steriliseeritud ja mitte-födereeritud kummi- või plastkindaid ning steriliseeritud või desinfitseeritud kingad. Pantiani alumised servad peavad olema täidetud kingade sees ja riiete varrukad on kindad. Kaitseriietust ei tohiks eristada kiudude või osakeste abil ja peavad osakesi kehast eraldatud.

51 Kaitseriietus iga töövahetuse jaoks. Kindad töötamise ajal tuleb regulaarselt desinfitseerida. Maskid ja kindad tuleb muuta vähemalt iga vahetustega.

52. (45) Puhasruumide riided tuleb puhastada ja töödelda nii, et see hiljem on põhjustanud saastumise põhjuse. Need toimingud peavad toimuma vastavalt heakskiidetud juhistele. Selliste riiete valmistamiseks on soovitav olla eraldi pesumasinad. Vale rõivaste töötlemise kahjustuste kangakiud, mis suurendab osakeste eraldamise ohtu.

53. (46) Puhastes tsoonides peavad kõik avatud pinnad olema sujuvad, läbimatu ja puutumata osakeste või mikroorganismide moodustumise ja kogunemise minimeerimiseks ning võimaldavad ka detergenti ja vajadusel desinfektsioonivahendeid.

54. (47) Et vähendada tolmu kogunemist ja hõlbustada ruumides puhastamist, ei tohiks süvendada puhastamist ja peaks olema võimalikult vähe servade, riiulite, kappide ja seadmete nii vähe. Uksed peavad olema konstrueeritud ilma hüvedeta, puhas puhtaks, kasutage ebasoovitavaid liugusid.

55. (48) Langenud ülemmäärad Peab olema suletud, et vältida saasteaineid nende üle sisenemist.

56. (49) Torujuhtmete paigaldamine, õhukanalid ja muud seadmed peavad toimuma nii, et puuduvad süvendid ja lukustamata augud, samuti puuduvad pinnad, mis ei ole puhastamiseks saadaval.

57. (50) On keelatud paigaldada valamud ja ploomid A-klassi A- ja B tsoonidesse, mida kasutatakse aseptiliseks tootmiseks. Teistes tsoonides on vaja pakkuda vaheaega seadmete ja kanalisatsioonitoru vahel (lehtri). Põrandal asuva puhtuse ajal puhtad ruumid peavad olema varustatud tagurpidi oja vältimiseks mõeldud sifoonide või hüdrauliliste varadega.

58. (51) Kasvatusruumid peavad olema konstrueeritud õhu lüüsidena ja neid tuleks kasutada riiete muutvate erinevate etappide füüsilise eraldamise tagamiseks ja seega saastumise minimeerimiseks kaitseriietus mikroorganismid ja osakesed. Nad peaksid tõhusalt valetama filtreeritud õhuga. Tsoon enne ruumist väljumist (ruumis) varustatud riigi riietamiseks peaks olema sama puhtuse klass tsoonina, kus see toob kaasa. Mõnel juhul on soovitatav olla eraldi ruumid (ruumid), et sisestada puhtatsoonide ja väljumise sisestamiseks. Reeglina peaksid käsitsi pesuseadmed olema ainult riietusruumi alguses.

59. (52) Mõlemat õhu lüüsi ust ei saa samal ajal avada. Et vältida samaaegset avamist rohkem kui ühe ukse, peaks blokeerimissüsteem või visuaalne ja (või) heli hoiatussüsteem töötama.

60. (53) Filtreerimine õhuvarustuse peab säilitama positiivse tilk surve tootmise tsoonidele madalama klassi all kõikide töötingimuste ja õhuvoolu peaks tõhusalt võitlema tsooni. Seotud ruumides erinevate puhtuse klassidega peaks olema erinevus survet 10-15 Pa (regulatiivne väärtus). Erilist tähelepanu tuleks pöörata suurimate riskide kaitse piirkonna kaitsele, st tootmiskeskkonda, mille otsene mõju toodete või puhastatud komponentidega kokkupuutel toodete suhtes. Erinevad võimalused on lubatud õhuvarustuse ja rõhulanguse jaoks, mida võib nõuda mõnede materjalide, eriti patogeensete, väga mürgiste, radioaktiivsete või nende elusate viiruste või bakteriaalsete materjalide olemasolu tõttu. Mõningate toimingute puhul võib vajalike ruumide ja seadmete ja õhutöötluse puhastamist puhas tsoonist eemaldatud.

61. (54) On vaja kinnitada, et õhuvoolu suund ei kujuta endast ohtu toote saastumise riske, sealhulgas on vaja tagada, et toote kvaliteeti, osakesi kõige suuremaid riske. Ei ole saadud õhuvooluga, mille jaotuse allikad on saatjad, operatsiooni või seadmed.

62. (55) Ventilatsioonisüsteemi ebaõnnestumisele tuleks ette näha hädaolukorra hoiatuse süsteem. Kui rõhkude erinevus kahe toa vahel on kriitiline, on vaja luua survepinge andurid. Survelanguse väärtused tuleb dokumentaalselt registreerida regulaarselt või dekomprilisse.

63 steriliseerimise tunnelis).

64. (57) Seadmed, liitmikud (ühendused) ja teeninduspiirkonnad on soovitatav kujundada ja installida nii, et seadmetega töötada, selle hooldust ja remonti saab läbi viia väljaspool puhast tsooni. Kui vajate steriliseerimist, tuleb see läbi viia pärast seadmete montaaži täisväärtust.

65. (58) Kui seadmete hooldamine viidi läbi netotsooni sees ja vajalikud puhtuse ja (või) Asepsi vajalikud nõuded olid selle töö käigus katki, tuleb tsoon kustutada, desinfitseerida ja (või) steriliseerida (sõltuvalt See, mis sobib) enne protsessi uuendamist.

66. (59) Vee- ja jaotussüsteemi valmistamise käitised peaksid olema disain, disain ja toimivad, et tagada asjakohase kvaliteediga vee usaldusväärne pakkumine. Neid ei saa töötada disainilahendi ületamisel. Süstevesi tuleb teha, säilitada ja levitada selliselt, et vältida mikroorganismide kasvu, näiteks selle konstantse ringluse tõttu temperatuuril üle 70 ° C.

67 Võimaldada isikut asjakohast asutust.

68. (61) Puhta alade sanitaarravi on eriti tähtis. Tsoonid tuleb hoolikalt puhastada vastavalt tootja poolt heakskiidetud juhendile. Desinfitseerimise korral tuleks rakendada mitut tüüpi desinfektsioonivahendeid. Mikroorganismide resistentsete tüvede väljatöötamise tuvastamiseks on vaja teha regulaarset kontrolli.

69. (62) Mikrobioloogilise puhtuse suhtes tuleb jälgida detergente ja desinfektsioonivahendeid. Nende lahendusi tuleb hoida eelnevalt puhastatud mahutites (mahutites) ja säilitatakse ainult kogu tähtaja jooksul, välja arvatud need steriliseeritud lahused. Destergentide ja desinfektsioonivahendid klasside tsoonides A ja B peavad olema steriilsed enne kasutamist.

70. (63) Puhtate tsoonide tulekahju võib olla kasulik mikroobide saastumise vähendamiseks ligipääsmatute kohtade kohta.

71. (64) Kõigil tootmisetappidel, sealhulgas eelneva steriliseerimisetappides, on vaja võtta meetmeid saastumise minimeerimiseks.

72. (65) Mikrobioloogilise päritoluga ravimite tootmine või nende täitmine teiste ravimite tootmiseks kasutatud tsoonides ei ole lubatud. Pärast inaktsiivide tapetud mikroorganismid või bakteriaalsed ekstraktid sisaldavad vaktsiine, mida pärast inaktiveerimist võib pakendada samadesse ruumidesse teiste steriilsete ravimitena.

73. (66) Aseptilistes tingimustes läbiviidud protsesside valideerimine peaks sisaldama protsessi modelleerimist toitainekeskkonna abil (täitmine toitainete kandjaga). Toitainete söötme tuleb valida, võttes arvesse ravimi doseerimisvormi ning steriliseerimisvahendi selektiivsust, läbipaistvust, kontsentratsiooni ja sobivust steriliseerimiseks.

74. (67) Protsessi modelleerimine peaks kõige täpselt jäljendama aseptilise tootmise seeriaprotsessi ja sisaldama selle järjestikuseid kriitilisi etappe. Samuti on vaja arvesse võtta erinevaid sekkumisi, mis võivad tekkida tavapärase tootmisprotsessi käigus, samuti halvima juhtumi olukorda.

75. (68) Protsessi modelleerimine esialgsel valideerimisel peaks hõlmama iga ettevõtjate vahetuse kolme järjestikust rahuldavat katset. Tulevikus tuleb neid korrata läbi kehtestatud ajavahemike järel ning pärast ventilatsioonisüsteemi ja kliimaseadmete olulist muutust, seadmete, protsessi või vahetuste arvu. Modelleerimise testimise protsessi tuleb korrata kaks korda aastas iga ettevõtjate ja iga protsessi muutuse eest.

76. (69) toitainete pakendamiseks mõeldud konteinerite arv (esmased paketid) arv peaks olema piisav usaldusväärse hindamise tagamiseks piisav. Väikeste seeria puhul peaks toitainete pakendamise konteinerite arv vähemalt vähemalt vastama tooteseeria suurusele. Mikroorganismide kasvu puudumist on vaja püüda ja kasutada järgmisi norme:

A) Kui täideti vähem kui 5000 ühikut tooteid, ei tohiks saastunud üksust olla;

B) Kui täidetakse 5000 kuni 10 000 tooteühikut, siis:

Üks (1) Saastunud üksus on aluseks toitainete põhjuste ja uuesti pakendamise uurimise aluseks;

kaks (2) saastunud ühikut - põhjuste uurimine ja uuesti valideerimine toimub;

c) Kui rohkem kui 10 000 ühikut täideti, siis:

üks (1) saastunud üksus on põhjuste uurimise aluseks;

kaks (2) saastatud üksust - põhjuste uurimine ja uuesti valideerimine toimub.

77. (70) Mis tahes arvu esmaste pakenditega toitainete söötmega võivad mikroobse saastumise tuvastamise perioodilised juhtumid näidata väikeste saasteainete sisalduse olemasolu, mida tuleb uurida. Kui tuvastatakse märkimisväärne mikroobne saastumine, on vaja kaaluda võimalikku mõju seeria steriilsusele, mis on vabastatud pärast viimast edukust toitumismeediaga testitud.

78. (71) On vaja tagada tingimused, mille alusel mis tahes valideerimine ei tekita tehnoloogiliste protsesside riski.

79. (72) Veeallikad, veevalmistamise seadmed ja valmistatud vesi sõltub korrapäraselt keemiliste ja bioloogiliste saasteainete olemasolu ja endotoksiinide vajalike juhtumite järele. Järelevalve tulemused ja meetmed peavad olema dokumenteerimine.

80 Keskkonna temperatuur ja niiskus ei tohiks olla ebamugavustunnete mitte tekitamiseks väga suur, võttes arvesse kasutatud riiete omadusi.

81. (74) Algsete toorainete ja materjalide mikroobne saastumine peaks olema minimaalne. Nende spetsifikatsioonid peaksid sisaldama mikrobioloogilise puhtuse nõudeid.

82. (75) Puhastes tsoonides on vaja minimeerida konteinerite ja materjalide kättesaadavust, millest kiudude eraldamine on võimalik.

83. (76) On vaja võtta meetmeid valmistoodete saastumise vältimiseks osakestest.

84. (77) Lõpus protsessi puhastamise komponendid, konteinerid ja seadmed nendega on vaja teha, et puudub re-saastumine.

85

86. (79) Aeg lahuse valmistamise alguse ja selle steriliseerimise või steriliseerimise filtreerimise algus peaks olema minimaalne. Iga tooteliigi puhul on vaja kehtestada maksimaalne aeg lubatud aeg, võttes arvesse selle koosseisu ja kehtestatud ladustamiskorraldust.

87. (80) Enne steriliseerimist on vaja kontrollida mikroobse saastumise taset. Saastumise tööpiirid tuleb paigaldada vahetult enne steriliseerimist, mis korreleeruvad kasutatud meetodi tõhususega. Mikroobse saastumise tase peab olema kvantifitseeritud iga mõlema seeria jaoks, mis on täidetud aseptilistes tingimustes ja viimistlusega allutatud toodetele. Kui viimistluse steriliseerimisel allutatud ravimite puhul on paigaldatud rangemad steriliseerimisparameetrid, võib mikroobide saastumise taset jälgida ainult vastavatel ajavahemikel vastavalt graafikule. Väljumissüsteemide kasutamisel parameetrite abil tuleb mikroobse saastumise määramine läbi viia iga seeria jaoks ja vaadatakse tootmisprotsessi katsena. Vajadusel tuleb jälgida endotoksiinide taset. Kõik lahendused, eriti suure mahuga infusioonivedelikud peavad allutama steriliseeriva filtreerimise ja võimaliku enne täitmist.

88. (81) Komponendid, mahutid, seadmed ja muud puhta tsoonis vajalikud esemed, eriti aseptilistes tingimustes töötamisel, peavad olema Schecked ja edastatakse seinale paigaldatud läbipääsu steriliseerija kaudu seinale kahepoolse juurdepääsuga või muul viisil ennetamisel saastumine. Mittepõletavad gaasid peaksid läbima filtrid, mikroorganismide edasilükkamine.

89. (82) Mis tahes uue protsessi tõhusus tuleb kinnitada valideerimise ajal, mida tuleb korrapäraselt korrata vastavalt plaanile, mis võtab arvesse operatsiooni ajakava, samuti protsessi või seadmete olulist muutust.

90. (83) Kõik steriliseerimisprotsessid peavad läbima valideerimise. Erilist tähelepanu on vajalik, kui rakendatud steriliseerimismeetodit ei kirjeldata Vene Föderatsiooni farmakopöas või seda kasutatakse toote jaoks, mis ei ole lihtne vesilahus või õli lahus. Eelistatud on termilise steriliseerimise meetod. Igal juhul peab steriliseerimismeetod vastama tootmislubadele ja registreerimistoimikule.

91. (84) Enne mis tahes steriliseerimisprotsessi valimist on vaja näidata füüsiliste mõõtmistega ja võimaluse korral bioloogiliste näitajatega, et see sobib selle toote jaoks ja on efektiivne saavutamiseks nõutavad tingimused Steriliseerimine iga laadimisliigi kõigis osades. Protsessi valideerimist tuleb korrata ajakava kehtestatud ajavahemike järel, kuid vähemalt kord aastas ja ka seadmete oluliste muutuste puhul. Tulemuste salvestamiseks on vaja salvestada kandeid.

92. (85) Tõhusa steriliseerimise puhul tuleks kogu materjali tervikuna kohaldada vajalikku töötlemist ning protsess korraldatakse nii, et see tagaks õige tõhususe saavutamisele.

93. (86) Tuleks välja töötada kõik steriliseerimisprotsessid ja peavad läbima alglaadimismeetodite valideerimise.

94. (87) Bioloogiliste näitajate kasutamist tuleks kaaluda ainult steriliseerimise kontrollimise täiendava meetodina. Bioloogilisi näitajaid tuleb hoida ja kasutada vastavalt tootja juhistele ja nende kvaliteeti kontrollib positiivse kontrolli meetoditega. Bioloogiliste näitajate kasutamise korral on vaja võtta rangeid meetmeid, et vältida mikroobide saastumist näitajatest ise.

95. (88) Meetmed peavad olema selgelt määratletud, tagades eraldamise toodete, mis on möödunud ja ei kestev steriliseerimine. Iga korvi, salve või muu tootmisvõimsus toodete või komponentide peaks olema selge märgistus materjali nimega, seeriate arv ja näidustus, see läks steriliseerimise või mitte. Vajadusel võib selliseid näitajaid autoklaavi lindi abil kasutada selleks, et näidata, kas seeria (või seeria osa) steriliseeriti, kuid nad ei anna usaldusväärset kinnitust selle kohta, kas seeria on tõesti steriilne.

96. (89) Iga steriliseerimistsükli puhul on vaja kujutada endast väljaannete väljaandmist väljaandmise osana.

97. (90) Iga termilise steriliseerimistsükkel tuleb registreerida ajagraafikuna ajatemperatuuri koordinaatidena üsna suures ulatuses või registreerida teiste asjakohaste seadmete abil, millel on vajalik korrektsus ja täpsus. Kontrollimiseks kasutatavate temperatuuriandurite asukoht tuleb määrata valideerimise ajal ja vajadusel ka kontrollida ka teise sõltumatu temperatuuri anduriga, mis asub samas kohas.

98. (91) On lubatud kasutada keemilisi ja bioloogilisi näitajaid, kuid nad ei tohiks asendada füüsilist mõõtmist.

99. (92) Enne steriliseerimisaja käivitamist tuleb kogu laadimisaeg saavutada piisav aeg. See periood tuleks määratleda iga steriliseeritud laadimise tüübi puhul.

100. (93) Pärast termilise steriliseerimistsükli kõrge temperatuuriga faasi lõpetamist tuleb võtta ettevaatusabinõusid, vältides steriliseeritud laadimise saastumist jahutamise ajal. Iga jahutusvedeliku või gaasi kontaktis olevate toodete peavad olema Schecked, välja arvatud juhul, kui võimalus kasutada mitte-võrkude paketid on välistatud ja asjakohased tõendid.

101. (94) Steroori steriliseerimisel on vaja kontrollida temperatuuri ja rõhku. On soovitatav, et kontrollid oleksid kontrollseadmetest ja salvestusseadmetest sõltumatud. Kui selleks kasutatakse automaatseid juhtimis- ja juhtimissüsteeme, peavad nad läbima valideerimise, et tagada nende vastavus kriitilise protsessi nõuetele. Protsessi käigus tuleks registreerida rikkumisi ja olla operaatori järelevalve all. Sõltumatu temperatuurianduri lugemise protsessi käigus on vaja pidevalt kontrollida salvesti diagrammi andmetega pidevalt. Steriliseerijate jaoks, kes on varuosas varude allosas, võib olla vajalik temperatuuri registreerimiseks kogu steriliseerimistsükli jooksul. Kui steriliseerimistsükkel hõlmab aurustumisetappi, siis on vaja regulaarselt kontrollida kambrit tiheduseks.

102. (95) Steriliseeritud esemed, mis ei ole hermeetilistes pakendites, tuleb pakitud õhku ja auru materjali, kuid takistavad neid objekte enne steriliseerimist takistavaid objekte. On vaja tagada kõigi koormuse osade kontakt steriliseeriva ainega antud temperatuuril ja ajal.

103. (96) On vaja tagada sterisatsiooni jaoks aur nõuetekohane kvaliteetEi sisalda selliseid lisandeid, mis võivad põhjustada toodete või seadmete saastumist.

104. (97) Kuiva steriliseerimisega tuleb esitada õhuringlus kambri sees. ülerõhk Mittesteriilse õhu allaneelamise vältimiseks. Kõik õhk tulevad sees peaks läbima kõrge efektiivsuse filtrid (HEPA filter). Kui steriliseerimine näeb ette pürogeenide kõrvaldamiseks, tuleb valideerimise osana läbi viia endotoksiinide tahtliku kasutamisega.

105. (98) Soojustundlike materjalide ja toodete steriliseerimiseks kasutatakse peamiselt kiirguse steriliseerimist. Paljud ravimid ja mõned pakkematerjalid on ioniseeriva kiirguse suhtes tundlikud, mistõttu see meetod on lubatud ainult siis, kui seda eksperimentaalselt kinnitas kahjulike mõjude puudumise tõttu toodetele. Reeglina kiiritamist ultraviolettkiirgusega ei ole vastuvõetav steriliseerimismeetod.

106. (99) Steriliseerimisprotsessi ajal tuleb mõõta ioniseeriva kiirguse imendumise annust. Selleks kasutage dosimeetreid, kelle näidud ei sõltu kasutatud kiirgusannuse võimsusest, kuid mis annavad kvantitatiivse registreerimise kiirguse doosi imendub ise. Dosimeetrid peavad olema allalaadimise seas piisavates kogustes ja piisavalt tihedas vahemikus üksteisest, et tagada dosimeetrite olemasolu kõigis kiiritamispiirkondades. Plastist dosimeetreid tuleks rakendada ainult nende kalibreerimise kehtivusaja jooksul. Dosimeetri näidud tuleb pärast kiiritamist lühikese aja jooksul eemaldada.

107. (100) Bioloogilisi näitajaid saab kasutada täiendava kontrolli vahendina.

108. (101) Valideerimismenetlused peaksid tagama, et arvesse võetakse steriliseeritud toodete erineva tiheduse mõju.

109. (102) Materjalide käitlemise kord peaks vältima kiiritatud ja soovimatute materjalide segadust. Iga pakend peaks olema põhjustatud kiirgusetundlike värvinäitajatega, et eristada pakendeid, mis on möödunud ja varasemad kokkupuuteid.

110. (103) Kiirguse absorbeeritud annus tuleb kirjutada steriliseerimisprotsessile määratud aja jooksul.

111. (104) Seda meetodit saab kasutada ainult siis, kui teist meetodit ei ole võimalik kasutada. Protsessi valideerimise ajal tuleks tõestada, et toodete puhul ei ole kahjulikku mõju ja degaseerimisele ettenähtud tingimused ja aeg on sellised, et järelejäänud gaasi ja reaktsioonisaaduste summa on lubatud piirides Seda tüüpi toote või materjali jaoks.

112. (105) Vahetu kontakt gaasi ja mikroorganismide vahel on oluline. Ettevaatusabinõud tuleb võtta mikroorganismide lisamisest materjali (näiteks kristallide või kuivatatud valgus). Pakkematerjalide vaade ja arv võib protsessi oluliselt mõjutada.

113. (106) Enne gaasi töötlemist tuleks protsessi nõuete kohaselt tagada niiskuse ja materjalide temperatuuri vastavus. Selleks vajalikku aega peaks olema võimaluse korral minimaalne.

114. (107) Iga steriliseerimistsüklit tuleb jälgida sobivate bioloogiliste indikaatorite abil, mille nõutav summa peaks allalaadimise kogu ühtlaselt jaotuma. Samal ajal saadud teave peaks olema osa toimiku kohta mitmete valmistoodete seeriast.

115. (108) Iga steriliseerimistsükli puhul tuleks kirjed kaunistada kambri ajal kogu tsükli, rõhu, temperatuuri ja niiskuse ajast, samuti kasutatud gaasi kontsentratsiooni ja koguhulga kogust. Rõhk ja temperatuur tuleb registreerida kogu diagrammi tsükli jooksul. Need kanded peaksid olema osa toimiku seeria valmistooteid.

116. (109) koormus pärast steriliseerimist tuleb hoida kontrolli all ventilatsioonitingimustes, et vähendada gaasisisalduse ja reaktsioonisaadusi komplekti piirmäära. See protsess peab läbima valideerimise.

117. (110) Steriliseeriva filtreerimise läbiviimine ei ole steriliseerimiseks piisav tingimus, kui toodete steriliseerimist on võimalik läbi viia lõpppakendis. Eelistatud on parvlaevade steriliseerimise meetod. Kui tooted ei saa lõplikus pakendis steriliseerida, saab lahuseid või vedelikke filtreerida steriilse filtri kaudu, mille nominaalne pooride suurus on 0,22 μm (või vähem) või läbi filtri abil, millel on sarnane võime viivitada mikroorganismid eelnevalt steriliseerimiseks Konteinerid (pakend). Sellised filtrid võivad kustutada enamiku bakterite ja hallituse seente, kuid mitte kõik viirused või mükoplasmas. Seetõttu tuleks kaaluda filtreerimisprotsessi lisamise võimalust teatud määral kuumtöötlemiseks.

118. (111) Tänu asjaolule, et filtrimise steriliseerimise ajal võrreldes teiste steriliseerimisprotsessidega on võimalik täiendavat riski, vahetult enne pakendit, soovitatakse uuesti filtreerimist täiendava steriliseerimisfiltri kaudu, mis viivitades mikroorganisme. Viimane steriliseeriv filtrimine on vajalik pakendamise kohale võimalikult lähedal.

119. (112) On vaja kasutada filtreid, millel on minimaalne kiudude eraldamine.

120. (113) Enne steriliseeriva filtri kasutamist ja vahetult pärast selle kasutamist on vaja kontrollida selle terviklikkust nagu "mulli" meetodi "punkt" difusiooni voolu või rõhukatse meetodi abil. Valideerimisel tuleb kindlaks määrata kindlaksmääratud mahu lahuse filtreerimiseks vajalik aeg ja filtri rõhulangus. Kõik olulised kõrvalekalded kindlaksmääratud parameetritest praeguse tootmise ajal on vaja registreerida ja uurida. Nende kontrollide tulemused tuleb kaasata toimikule mitmete toodete seeriasse. Kohe pärast kasutamist on vaja kinnitada kriitilise gaasi ja õhufiltrite terviklikkust. Muude filtrite terviklikkus tuleb kinnitada asjakohastel ajavahemikel.

121. (114) Ei tohi kasutada sama filter rohkem kui ühe tööpäeva jooksul, välja arvatud juhul, kui pikema kasutamise võimalus kinnitatakse valideerimise teel.

122. (115) Filter ei tohiks mõjutada tooteid, hilines selle koostisosade või esilekerkivate ainete esiletõstmine.

123. (116) Osaliselt tasustamata viaalid pärast lüofiliseeriva kuivatamise lõpetamist peaks olema tsoonis tsoonis nende lõplikule löömisele.

124. (117) Konteinerid (esmane pakend) tuleb evakueerida valideeritud asjakohastel viisidel. Kui kasutate valikumeetodit, näiteks klaasist või plastist ampullidest, kehtivad kõik tooted 100% terviklikkuse kontrolli. Muudel juhtudel tuleks toote terviklikkuse kontrolli teostada kindlaksmääratud meetodite abil.

125. (118) Aseptilistes tingimustes täidetud särava pudelite süsteem ei ole täielikult lõppenud enne, kui pudeli kitsaskoht ei suru (päikeseloojangut) alumiiniumkork (kaas). Sellega seoses tuleb Criming Cap pärast pistiku löömist läbi viia võimalikult varakult.

126. (119) Kuna põletamisrakkude põletamisel võib eristada suurt hulka mehaanilisi osakesi, tuleb pressimisvahendid paigutada eraldi ja varustada õhu väljalaskesüsteemi.

127. (120) Viaalide haakekonksud võivad toimuda aseptilise protsessi osana, kasutades steriliseeritud mütsid või puhta ruumi all väljaspool aseptilist tsooni. Viimasel juhul peavad viaalid olema klassi poolt kaitstud tsooniga, kuni aseptiline tsoon on endiselt mahajäetud ja tulevikus peaksid liiklusummikute küpsetatud viaalid olema kaitstud klassi A-klassi puhta õhku, kuni mütsid on lummatud.

128. (121) Pudelid ilma pistikuta või ümberasustatud pistikuga, on vaja kustutada enne kork klambrit. Juhul kui ühise põllumajanduspoliitika põletamisel on vaja inimese sekkumist, kõrvaldada otsene kokkupuude viaalidega ja minimeerides mikroobse saastumise, tuleks kasutada vastavat tehnoloogiat.

129. (122) Tõhusad kaitsevahendid võivad olla tõkked või isolaatorid, mis piiravad juurdepääsu tööpiirkonnale, pakkudes vajalikke tingimusi ja minimeerivad otsese juurdepääsu isikule pressoperatsioonile.

130. (123) Primaarpakendid, mis on pitseeritud vaakumis (vaakumpakend), tuleb kontrollida vaakumi säilitamiseks pärast etteantud aja möödumist.

131. (124) Parenteraalse manustamise toodetega esmane pakend tuleb kontrollida individuaalselt (individuaalselt) kõrvalistele lisadele või muudele kvaliteedi vastuolustele. Visuaalne kontroll tuleb läbi viia valgustuse ja töö valdkonnas taustal. On vaja regulaarselt kontrollida visuaalse kontrolli teostavate operaatorite visiooni (kui operaatorid kasutavad klaase, siis visiooni kontroll viiakse prillides). Toodete visuaalse kontrolli käigus on soovitatav kiiresti korraldada äritegevuse katkestusi. Teiste juhtimismeetodite kasutamisel tuleb kontrollprotsess olla valideeritud, seadmete seisund peab olema korrapäraselt kinnitatud. Visuaalse kontrolli tulemused tuleb dokumenteerida.

132. (125) Steriilsuse valmistoodete katsetamine tuleb käsitleda ainult seeria lõppjärgus kontrolli sündmusedSteriilsuse tagamine. Steriilsuse test tehnikat tuleks kinnitada iga toote jaoks.

133. (126) Juhul kui saadi loa saamiseks steriilsete toodete vabastamiseks vastavalt parameetritele (käesoleva määruse liide 1 lisas), tuleks erilist tähelepanu pöörata kogu tehnoloogilise protsessi valideerimisele ja kontrollile.

134. (127) Steriilsuse testimiseks valitud toodete proovide võtmine peab olema representatiivne kogu seeria ja need peavad sisaldama proove, mis on valitud nende seeria osade hulgast, mille jaoks on oodata suurimat saastumise riski, eelkõige: \\ t

A) a) aseptilistes tingimustes täidetud toodete puhul peaksid proovid sisaldama konteinereid (esmane pakend), mis toimusid seeria tootmise alguses ja lõpus ning pärast olulist sekkumist;

b) b) lõpliku pakendi termilise steriliseerimise läbinud toodete puhul tuleks tähelepanu pöörata proovide valikule allalaadimise potentsiaalselt kõige külmematest osadest.

Lisa N 2.
organisatsiooni eeskirjadele
tootmine ja kvaliteedikontroll
ravimid

Seda teksti redigeeritakse administraatoris "Tekstid"

Tööstuse ministeeriumi korraldus ja Venemaa Föderatsiooni kaubandus 14. juuni 2013 n 916

• Tööstus- ja Venemaa Föderatsiooni kaubandusministeeriumi määrus 14. juuni 2013 n 916 "Ravimite kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjade heakskiitmise kohta"
  Registreeritud Venemaa Föderatsiooni ministeeriumis 10. septembril 2013 Registreerimine N 29938

  Vastavalt artikli 45 1. osale Föderaalne seadus 12. aprillil 2010 N 61-FZ "ravimite ravis" (Vene Föderatsiooni õigusaktide kohtumine, 2010, N 16, Art. 1815, N 26, Art. 3446) ja lõike 5 punktis 5.2.18.31 Vene Föderatsiooni tööstuse ministeeriumi ja kaubanduse määruse kohta, mis on heaks kiidetud Vene Föderatsiooni valitsuse dekreediga, mis on esitatud 5. juunil 2008 N 438 (Venemaa Föderatsiooni õigusaktide kohtumine, 2008, N 42, artikkel 4825 ; 2009, N 3, Art. 378, N 6, Art. 738, N 11, Art. 1316, N 25, Art. 3065, N 26, Art. 3197, N 33, Art. 4088; 2010, N 6, Art. 649, N 9, Art. 960, N 26, Art. 3350, N 31, Art. 4251, N 35, Art. 4574, N 45, Art. 5854; 2011, N 43, Art. 6079, N 46 , Art. 6523, N 47, Art. 6653, 6662; 2012, N 1, Art. 192, N 43, Art. 5874, 5886; 2013, N 5, Art. 392)
  1. Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise kaasnevate eeskirjade kinnitamine.
  2. Kontroll selle tellimuse täitmise üle.

Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjad (seade. Tööstuse ministeeriumi määrus ja Vene Föderatsiooni kaubanduse 14. juuni 2013 N 916)

I. Üldsätted

II. Tingimused ja mõisted

III. Põhinõuded ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamiseks

IV. Põhinõuded farmatseutiliste ainete puhul, mida kasutatakse lähteainena

• Sissejuhatus (1)
• Kvaliteedijuhtimine (2)
• Personali (3)
• Hooned ja ruumid (4)
• Tehnoloogilised seadmed (5)
• Dokumentatsioon ja salvestamine (6)
• Töö algtasemega toorainega (7)
• Tehnoloogiline protsess ja kontroll tootmisprotsessis (8)
• Pakendamine ja farmaatsiatoodete ja vahetoodete märgistamise tuvastamine (9)
• Storage ja rakendamine (10)
• Laboratoorse kontrolli (11)
• Valideerimine (12)
• Muutuste jälgimine (13)
• Materjalide kõrvalekalle ja taaskasutamine (14)
• Nõuded ja ülevaated (15)
• Lepingu (sealhulgas laborite) tootmine (16)
• Ümberpakendamise ja (või) segamise organisatsioonid (17)
• Farmatseutiliste ainete erijuhend, mis on toodetud rakkude või fermentatsiooni kultiveerimise teel (18)
• Kliiniliste uuringute jaoks mõeldud farmatseutilised ained (19)
• Tingimused ja mõisted (20)

Lisad eeskirjade korraldamise korraldamise ja kvaliteedikontrolli ravimite

Lisa nr 1 steriilsete ravimite tootmine

• I. põhimõte
• II. Üldnõuded
• III. Puhaste ruumide ja puhtate tsoonide klassifikatsioon
• IV. Jälgige puhtaid ruume ja puhtaid tsooni
• V. Isolatsioonitehnoloogia
• VI. Tehnoloogia "Puhub - täitmine - tihendamine"
• VII. Tooted allutatud viimistlus steriliseerimine
• VIII. Aseptiline tootmine
• Ix. Personal
• X. Ruumid
• XI. Varustus / XII. Sanitaarravi
• XIII. Tehnoloogiline protsess
• XIV. Steriliseerimine
• Xv Termiline steriliseerimine / XVI. Steam Steriliseerimine
• XVII. Drake Steriliseerimine / XVIII. Kiirgus steriliseerimine
• XIX. Etüleenoksiidi steriliseerimine
• Xx. Ravimite filtreerimine, mida lõplikus pakendis ei saa steriliseerida
• Xxi. Lõpetades steriilsete toodete tootmise protsessi
• Xxii. Kvaliteedi kontroll

Lisa nr 2 bioloogiliste (sh immunobioloogiliste) farmaatsiatoodete ja ravimite tootmine

• I. Reguleerimisala
• II. Põhimõte
• III. Üldjuhi (A osa)
• IV. Erijuht individuaalsete toodete tüüpide (B osa)
• V. TINGIMUSED JA MÕISTED

Lisa №3 radiofarmatseutiliste ravimite tootmine

• I. põhimõte
• II. Sissejuhatus
• III. Kvaliteedi tagamine / IV. Personal
• V. Ruumid ja seadmed
• VI. Dokumentatsioon / VII. Tootmine
• VIII. Kvaliteedi kontroll
• Ix. Kontroll ja arhiiv proovid / X. Rakendamine / XI. Tingimused ja mõisted

Lisa nr 4 omadused ravimite tootmise ravimite veterinaarravimite (va immunobioloogilised ravimid veterinaarravi)

Lisa nr 5 tunnused tootmise immunobioloogiliste ravimite veterinaarravi

Lisa nr 6 Medical Gaasi tootmine

• I. põhimõte
• II. Gaasi tootmine farmaatsiatoodetena
• III. Meditsiiniliste gaaside tootmine
• IV. Tingimused ja mõisted

Lisa nr 7 Ravimitehaste ettevalmistuste tootmine

• I. põhimõte
• II. Toad ja seadmed
• III. Dokumentatsioon
• IV. Kvaliteedi kontroll

Lisa №8 toorainete ja pakendamismaterjalide proovide proovide võtmine

• Rakenduse tekst

Lisa nr 9 Vedelike, kreemide ja salvide tootmine

• Rakenduse tekst

Lisa nr 10 inhalatsiooni surve all annustamisaerosooli ravimite tootmine

• Rakenduse tekst

Lisa nr 11 Arvutipõhised süsteemid

• I. põhimõte
• II. Üldnõuded
• III. Projekti etapp
• IV. Operatsioonijärg
• V. TINGIMUSED JA MÕISTED

Lisa №12 ioniseeriva kiirguse kasutamine ravimite valmistamisel

• I. SISSEJUHATUS
• II. Vastutus / III. Dosimeetria
• IV. Protsessi valideerimine
• V. kasutuselevõtmise sisestamine
• VI. Ruumid
• VII. Tehnoloogiline protsess
• VIII. Dokumentatsioon
• Ix. Mikrobioloogiline kontroll

Lisa №13 ravimpreparaadid kliiniliste uuringute jaoks

• I. põhimõte
• II. Tingimused ja mõisted
• III. Kvaliteedi juhtimine / IV. Personal / V. Ruumid ja seadmed
• VI. Dokumentatsioon
• VII. Tootmine
• VIII. Kvaliteedi kontroll
• Ix. Vabastusloa väljastamine
• X. Transport / XI. Väited
• XII. Arvustused ja tagastamine / XIII. Hävitamine

Lisa №14 doonori verest või plasmast saadud ravimite tootmine

• I. TINGIMUSED JA MÕISTED
• II. Reguleerimisala (1)
• III. Põhimõtted (2)
• IV. Kvaliteedijuhtimine (3)
• V. Pärast vere võtmise jälgitavust ja sündmusi (4)
• VI. Ruumid ja seadmed (5)
• VII. Tootmine (6)
• VIII. Kvaliteedikontroll (7) / IX. Väljaandme luba vahe- ja valmistoodete vabastamiseks (8) / X. Plasma basseiniproovide säilitamine (9) / XI. Jäätmete eemaldamine (10)

Lisa №15 Kvalifikatsioon ja valideerimine

• I. põhimõte / II. Valideerimise planeerimine
• III. Dokumentatsioon / IV. Kvalifikatsioon
• V. Protsessi valideerimine
• VI. Puhastamise valideerimine / VII. Muutuste kontroll
• VIII. Korduv valideerimine / IX. Tingimused ja mõisted

Lisa №16 Kinnitus volitatud nägu vastavus rida tooteid selle väljaandmiseks

• I. Reguleerimisala / II. Põhimõte
• III. Sissejuhatus
• IV. Üldnõuded
• V. Vene Föderatsioonis toodetud toodete katsete läbiviimine ja vabastamine
• VI. Volitatud isiku vastutus
• VII. Tingimused ja mõisted

Lisa number 17 Küsimus parameetrite poolt

• I. põhimõte / II. Parameetrite / III vabastamine. Steriilsete toodete parameetrite vabastamine
• IV. Tingimused ja mõisted

Lisa №18 Kontroll- ja arhiivproovid

• I. Reguleerimisala
• II. Põhimõte
• III. Salvestamise kestus / IV. Kontrolli ja arhiivide proovide arv
• V. SÄILITAMISE TINGIMUSED / VI. Kokkulepete
• VII. Kontrollproovid. Üldsätted
• VIII. Arhiivproovid. Üldsätted

Piisava tootmistava eeskirjade heakskiitmise kohta(Registreeritud justiitsministeeriumis Venemaa 09/10/2013 №29938)

• 
  Saidi haldamine Märkus: Me ei postita tellimuse täielikku teksti, kui soovite, on veebisaidil konsultant lihtne leida. Kliiniliste uuringute ettevalmistuste kohta räägime ainult 13. liites.

Lisa nr 13.

nõuetekohasetele eeskirjadele

tööstuspraktika
Kliiniliste uuringute ravimpreparaadid
I. põhimõte
1. Kliiniliste uuringute ravimpreparaadid peavad olema vastavalt nendeleReeglid ning võttes arvesse Venemaa Föderatsiooni asjakohaste regulatiivsete õigusaktide sätteid, sõltuvalt ravimi arendamisetapis. Töömeetodid peavad olema paindlikud, et tagada võimalus muuta protsessi teadmisi, ning peab reageerima ravimi arenguetappi.

2. Kliinilistes uuringutes võivad nendega kaasatud patsientide puhul tekkida täiendavad riskid, võrreldes registreeritud narkootikumide patsientide riskidega.

3. Praegune rakendamineReeglid Uuritavate ravimite tootmisel on suunatud patsientide riskide kõrvaldamisele ning tagada, et kliiniliste uuringute tulemused ei mõjutanud ebapiisavat ohutust, ravimi kvaliteeti ega efektiivsust, mis tagajärjeks on selle sobimatu tootmine.

4. IncoSider, need nõuded on mõeldud selle seeria püsivuse tagamiseks ühe ja sama uuritava ravimiga, mida kasutatakse ühes või erinevates kliinilistes uuringutes, samuti dokumentaalfilm ja õigustada muutusi sellise ravimi arendamise protsessis.

5. Uuritavate ravimite tootmine on seotud täiendava keerukusega võrreldes registreeritud ravimite tootmisega, kuna puuduvad kindlaksmääratud menetlused, mis eksisteerivad kliiniliste uurimisskeemide erinevustest ja selle tulemusena erinevad pakendinõuded, vajadus randomiseerimise ja kodeerimise järele (Maskeerimine, kasutades "pime" meetodeid), samuti ristsaastumise riski tõttu ja narkootikumide segadust. Lisaks võivad ravimi efektiivsuse ja toksilisuse andmed olla puudulikud andmed, protsessi valideerimine võib olla mittetäielikud või registreeritud ravimid, mis olid ümber paigutatud või mõnes mõttes modifitseeritud. Tootja personal peaks selle kasutamiseks ette valmistamaReeglid Uuritud ravimite jaoks. Koostöö tuleks luua kliiniliste uuringute sponsoritega, kes vastutavad kliiniliste uuringute korraldamise eest, sealhulgas uuritud ravimite kvaliteedi eest. Tehnoloogiliste protsesside suurenenud keerukus nõuab väga tõhusa farmaatsia kvaliteedisüsteemi kasutamist.

6. Käesolevas lisas on samuti kehtestatud nõuded kliinilisteks uuringuteks mõeldud ravimite korralduste, laevanduse, transpordi ja tagasimaksmiseks.
Ravimpreparaadid, mida ei uuritud
7. Patsiente võib varustada ravimitega, mida ei uuritud ravimite, platseebo või võrdlusravimitega. Selliseid ravimeid võib kasutada samaaegse ravina või arstiabi saamiseks ennetamise, diagnoosimise või ravi eesmärgil ja (või) tõttu vajadust pakkuda patsientidel arstiabi. Selliseid ravimeid on lubatud ka kohaldada vastavalt kliinilise uuringu protokolli, et stimuleerida füsioloogilist vastust. Neid ravimeid ei ole uuritavate ravimite all ja seda saab pakkuda sponsor või teadlane. Sponsor peab tagama, et need ravimid vastavad kliiniliste uuringute loa väljastamise taotlusele ja avaldavad uuringu eesmärgil vajalikku kvaliteeti. Samal ajal peab ta võtma arvesse narkootikumide allikat, kas sellised ravimid on registreeritud ja kas need ümberpakestati. Soovitatav on meelitada ligi volitatud isikut selle töö ja võtta arvesse tema arvamust.
Tootmise ja kasutusvalmistamise litsentsimine
8. Uuritud narkootikumide täieliku tootmise ja eraldi tootmise etapid, samuti nende eraldamise, pakendamise või edastamise mitmesuguseid protsesse, kuuluvad litsentsimisele. Ravimite litsents ei ole vaja valmistuda uuritavate ravimite kasutamiseks meditsiinilistes organisatsioonides.

9. Nende sätete osana mõistetakse kasutusvalmistamise all lihtsat protsessi, näiteks:

ravimitesti lahustumine või dispersioon patsiendi sissetoomiseks või

uuritava ravimite (CO) preparaatide (CO) valmististe (A) lahjendamine või segamine ravimina kasutati ravimina.

10. Vähese koostisosa segamine koos, kaasa arvatud toimeaine, uuritava ravimi saamiseks ei ole kasutamiseks ettevalmistus.

11. Testravim peab olema enne valmistamisprotsessi laos.

12. Valmistamise protsess on soovitatav vahetult enne manustamist.

13. Selline protsess tuleb esitada ravimi toimiku kliinilise uuringu ja (OR) kliinilise uuringu ja (OR) väljastamise taotluses uuringus ja kliinilises uurimisprotokollis kas asjaomastes asjakohastes juhistes meditsiiniline organisatsioon.
II. Tingimused ja mõisted
14. Käesoleva lisa kohaldamisel kasutatakse järgmisi põhikontseptsioone: \\ t

drug-toimik on dokumentide kogum, mis sisaldab kogu teavet (või viiteid asjakohastele dokumentidele), mis on vajalikud tootmise, pakendamise, kvaliteedikontrolli üksikasjalike üksikasjalike juhiste koostamiseks, väljaandmise luba ja ravimi vedu;

tellimisülesanne tootmise, pakendamise ja (või) teatava uuritud narkootikumide (CO) narkootikumide (A) osakute kohaletoimetamise ülesanne;

uuringu all olev importija on isik, kellel on õigus uuringu raames importida uuringus, välja antud vastavalt Venemaa Föderatsiooni regulatiivsetele õigusaktidele;

uurija on üksikisik, kes vastutab kliinilise uuringu läbiviimise eest meditsiinilises organisatsioonis. Meditsiinilise organisatsiooni uuringu puhul isikute rühma poolt on teadlane (nimetatakse ka peamiseks teadlasteks) rühma juht;

uuringu all olev ravim on ravimi või platseeboga, mida uuritakse või kasutatakse ettevalmistuse võrdlusena kliinilise uuringu ajal. Selle aluseks olevad ravimid sisaldavad ka juba registreeritud ravimeid, kui nende kasutamise või tootmise meetod (ravimvorm või pakend) erineb registreeritud, samuti kui nad ei ole tunnistuse poolt veel kinnitatud või lisateabe saamiseks juba registreeritud ravimvormi kohta;

kliiniline uuring on mis tahes uuring, mis on läbi viidud isiku osalemisega subjektina, et tuvastada või kinnitada uuritava ravimi (de) ja (või) teiste farmakodünaamiliste mõjude tuvastamist või kinnitamist uuritud ravimi (või) tuvastamiseks soovimatute reaktsioonide tuvastamiseks (need) ) ja (või) uurida selle (nende) imemist, jaotust, ainevahetust ja tuletamist selle (te) turvalisuse ja (või) tõhususe hindamiseks;

saadetise pakendamise operatsioonid tellitud ravimite saadetise ja transportimiseks;

võrdluse ettevalmistamine on testravim või registreeritud ravim (aktiivse juhtimise jaoks) või platseeboga seotud võrdluseks, mida kasutatakse kliiniliste uuringute läbiviimisel;

randomiseerimiskood on nimekiri, mis võimaldab teil kindlaks teha iga patsiendi ravi, võttes arvesse randomiseerimist;

randomiseerimine on patsientide jaotusprotsess ravigruppides või juhtimisrühmades juhuslikult, võimaldades subjektiivsust minimeerida;

"Pimeda" meetod ("maskeerimine") - meetod, kui kasutate ühte või mitut uuringus osalevat osapoolt, ei teavitatud (d) terapeutilisest (nende) ametisse nimetamisest (ametissenimetamisest). Lihtne "pime" meetod tähendab patsiendi (te) vastuvõtmist ja topelt "pime" meetod on patsiendi (te), teadlaste, vaatlejate ja mõnede juhtumite teadmatus) teadlane, teadlane saadud andmete analüüsimine. Testravimi "pime" puhul tähendab meetod tahtlikku varjata selle ravimi identiteedile vastavalt sponsori direktoritele. Koodide avalikustamine (demonteerimine) tähendab teabe avalikustamist, mis võimaldab teil tuvastada eelnevalt varjatud ravimit;

sponsor - juriidiline isik, kes korraldab ravimi kliinilist uuringut meditsiiniliseks kasutamiseks.
III. KVALITEEDI KONTROLL
15. (1) Tootja poolt välja töötatud ja katsetatud farmatseutiline kvaliteedisüsteem peab vastama selle nõueteleReeglid Seotud uuritavate ravimitega tuleks dokumenteerida ja kasutada sponsor.

16. (2) Uuritud ravimite spetsifikatsioonid ja tehnoloogilised juhised võivad nende arenguprotsessis varieeruda, kuid on vaja tagada nende täielik kontroll ja jälgitavus kõigi muudatustega.
IV. Personal
17. (3) Kõik personal, kelle tegevus on seotud uimastitega, peavad läbima asjakohast koolitust, mis on seotud sellise toote spetsiifiliste eripäradega.

18. Isegi juhtudel, kui töötajad ei ole mõned uuritud narkootikumide seeria tootmiseks, tuleks kindlaks määrata eraldi personali tootmise ja kvaliteedikontrolli eest vastutav isik.

19. (4) Volitatud isik peab tagama asjaomaste süsteemide kättesaadavuse, mis vastavad käesoleva lisa nõuetele. Selleks peab volitatud isikul olema nõuetekohane koolitus narkootikumide ja kliiniliste uuringute arendamisel. Juhend volitatud isiku hindamise uuritud ravimite antaksepunktid 61-65 selle taotluse kohta.
V. Ruumid ja seadmed
20. (5) Uuringutega töötavate ravimitega töötavatel ravimite puhul võib mittetäielik teave toksilisuse, aktiivsuse ja sensibiliseerivate omaduste kohta olla puudulik, sellega seoses peaks tootja pöörama erilist tähelepanu ristsaastumise riskide minimeerimiseks. Seadmete ja ruumide projekteerimine, katsetamismeetodid ja kontrolli, samuti jääkide lubatud kontsentratsioonide piirid pärast puhastamist tuleks arvesse võtta konkreetsete riskide olemust. Asjakohastel juhtudel peaks tootja pöörama tähelepanu töökorraldustele tootmise tsüklite (kampaaniad). Pesuvahendi valimisel on vaja arvesse võtta ravimi lahustuvust kliiniliste uuringute jaoks.
VI. DOKUMENTATSIOON
Spetsifikatsioonid ja juhised
21 Ravimi arendamise käigus tuleb neid korrapäraselt hinnata ja ajakohastada (vajadusel). Iga uus versioon tuleb arvesse võtta viimaseid andmeid praegu kasutatavad tehnoloogia, nõudedRiigi farmakopöa Vene Föderatsioon ja Venemaa Föderatsiooni regulatiivsed õigusaktid. Uus versioon See peaks sisaldama ka viidet eelmisele versioonile muudatuste jälgitavuse tagamiseks. Tootja peab heaks kiitma muudatuste tegemise kord, mis võivad mõjutada ravimi kvaliteeti uuringu all, eelkõige selle stabiilsuse ja bioekvivalentsuse osas.

22. (7) Muudatuste tegemiseks tuleb dokumenteerida muudatuste tegemiseks. Tootja peab analüüsima ravimi kvaliteedis tehtud muudatuste mõju uuringus ja läbi viidud kliinilistes uuringutes. Sellise analüüsi tulemused tuleb dokumenteerida.
Tellimus
23. (8) Tellimus peab sisaldama teatava arvu toodete ja (või) selle saadetise tootmise ja (või) pakendamise nõuet. Tootja saadetakse sponsor või nägu oma juhistes. Tellimus peab olema kaunistatud paberil ja (või) elektroonilisel kujul Ja olla üsna selge, et vältida lahknevusi. Tellimuse peab heaks kiitma isik, kellel on asjakohane asutus, ning on viide narkootikumide toimikule ja kliiniliste uuringute protokollile.
Narkootikumide toimik
24. (9) Dometit ravimi tuleb pidevalt ajakohastada kui ravim on välja töötatud. Samal ajal peab tootja tagama ravimi toimiku varasemate versioonide jälgitavuse.

25. Toimiku ravimi peaks hõlmama eelkõige järgmised dokumendid (või sisaldavad linke neile):

spetsifikatsioonid ja analüütilised meetodid lähteaine ja pakkematerjalide jaoks;

spetsifikatsioonid ja analüütilised tehnikad vahepealse, pettuse ja valmistoodete jaoks;

tehnoloogilised juhised;

kontrollimeetodid tootmisprotsessis;

kinnitatud koopia märgise;

kliiniliste uuringute protokollid ja vajaduse korral randomiseerimiskoodid;

lepingud esitajatega määratudlõiked 237-255 nende eeskirjade (vajaduse korral);

stabiilsuse andmed;

ladustamis- ja transporditingimused.

26. Ülaltoodud dokumentide loetelu võib sõltuvalt ravimi ja selle arengu etapist erineda. Toimikus sisalduv teave peaks olema aluseks heakskiitmise valmisoleku hindamisele ja loa väljastamiseks volitatud isiku konkreetse seeria väljaandmiseks, kellel peaks olema juurdepääs sellisele teabele. Kui tootmisprotsessi erinevad etapid viiakse läbi erinevad saididKui vastutus kannab erinevaid volitatud isikuid, on lubatud teha eraldi faile piiratud teaveseotud vastavate alade tegevusega.

veterinaar- ja fütosanitaarkontrolli föderaalne teenindus

See osa sisaldab regulatiivsete õigusaktide aktuaalseid versioone (seadused, tellimused, määrused, otsused. ülemkohus RF jne), kes on huvitatud veterinaar- ja fütosanitaarse valdkonna spetsialistide huvi.

Lisateavet saate küsimuse esitamises "Elektrooniline vastuvõtt".

14. juuni 2013. aasta juuni tööstuse ja Venemaa ministeeriumi korraldus nr 916

"Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjade heakskiitmisel"

Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjad jõustuvad 10 päeva lõppemisel alates nende ametliku avaldamise kuupäevast.

Narkootikumid, Tööstusministeerium

Tööstusministeeriumi ja komisjoni korraldus 916 14062013

• Tööstuse ministeeriumi korraldus ja Venemaa Föderatsiooni kaubandus 14. juuni 2013
  Tellimis- ja Venemaa Föderatsiooni tööstuse ministeeriumi korraldus 14. juuni 2013 nr 916 "Ravimite kvaliteedi ja kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjade heakskiitmise kohta"
  Registreeritud Vene Föderatsiooni ministeeriumi 10. septembril 2013 Registreerimisnumber nr 29938

Vastavalt artikli 45 osa artikli 45 Föderaalse seaduse 12. aprill 2010 nr 61-FZ "ravimite ringlusele" (Kohtumine Vene Föderatsiooni 2010, nr 16, Art. 1815, nr . 26, Art. 3446) ja Venemaa Föderatsiooni tööministeeriumi ja Venemaa Föderatsiooni dekreediga heaks kiidetud määruste punktis 5.2. 11.31, mis on heaks kiidetud Venemaa Föderatsiooni valitsuse määrusega 5. juunil 2008 nr 438 (koosolek Vene Föderatsiooni õigusaktide, 2008, nr 42, art. 4825; 2009, nr 3, art. 378, nr 6, art. 738, nr 11, art. 1316, nr 25, art. 3065, nr 26, art. 3197, nr 33, art. 4088; 2010, nr 6, art. 649, nr 9, art. 960, nr 26, art. 3350, nr 31, art. 4251, nr 35, Art. 4574, nr 45, Art. 5854; 2011, nr 43, artikkel 6079, nr 46, art. 6523, nr 47, art. 6653, 6662; 2012, nr 1, art. 192, nr 43, art. 5874, 5886; 2013, nr 5, art. 392)
1. Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise kaasnevate eeskirjade kinnitamine.
2. Kontroll selle tellimuse täitmise üle.

Denis Manturov: nõudlus Vene relvade järele maailmas kasvab pidevalt

Denis Manturov: enamiku venelaste jaoks on toodete kvaliteet tähtsam kui hind

Tarkvara, mees või "raud"? Intervjuu Denis Manturovaga vastavalt "Innoproma 2018" tulemustele

Denis Manturov: Ettevõtted oodatakse käibemaksuga nende toodete ekspordi korral

Komisjoni muudatusettepanekute kohta Föderaalsete riiklike ettevõtete juhtide sertifitseerimise kohta Vene Föderatsiooni tööstuse ja kaubandusministeeriumi jurisdiktsiooni alla kuuluvate Unitaarsete ettevõtete sertifitseerimise kohta, samuti asutaja volituste ja selle vara omaniku volitused, millest föderaalne riik Eelarve institutsioon "National Research Center" Instituut nimeks NE Zhukovsky ", kes on heaks kiidetud tööstuse ministeeriumi ja Venemaa Föderatsiooni kaubanduse järjekorras 20. oktoober 2016 nr 3729

Tööstuse ministeeriumi ja Venemaa Föderatsiooni kaubandusministeeriumi muudatusettepanekute kohta 26. oktoober 2016 nr 3806

Venemaa Föderatsiooni õiguslik alus

Tasuta konsultatsioon

Föderaalse õigusaktid

• peamine
• Tellimis- ja Venemaa Föderatsiooni tööturuministeeriumi määrus 06/14/2013 N 916 "Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamise eeskirjade heakskiitmise kohta"
• Andmebaasi kaasamise ajal ei avaldatud dokumenti

Dokumentatsioon ja salvestused (6)

375. (6.10) Kõik vahesaaduste või FS tootmisega seotud dokumendid peavad koostama, kontrollige, kinnitavad ja levitama tootja poolt heakskiidetud menetluste kohaselt. Sellised dokumendid võivad olla kaunistatud nii kirjalikult kui elektrooniliselt.

376. (6.11) Kõigi dokumentide väljaandmist, läbivaatamist, asendamist või eemaldamist tuleks jälgida nende varasemate versioonide kohta teabe säilitamisega.

37.7 Täpsustades selliste dokumentide säilitamise ajastuse.

378. (6.13) Kõik tootmise, kontrolli ja rakendamise andmed tuleb säilitada vähemalt 1 aasta pärast seeria aegumiskuupäeva. FS-i korduvate katseandmete sisaldavaid kandeid tuleks hoida vähemalt 3 aastat pärast seeria täielikku rakendamist.

379. (6.14) Andmeid tuleb teostada kustumatu tindiga selles asjakohastes kohtades kohe pärast toiminguid; Protokolli esitanud isik peab olema määratud. Punktide parandused peavad olema allkirjastatud kuupäeva kadumisega. Sellised parandused ei tohiks takistada salvestamise lugemist algses vormis.

380. (6.15) Säilitamisperioodi jooksul peavad registrite originaalid või koopiad olema tootmispaigas kergesti kättesaadavad, kui nendel dokumentides kirjeldatud teosed viidi läbi. Samuti on lubatud kiiresti vastu võtta kandeid teistest ladustamiskohtadest, kasutades elektroonilisi või muid vahendeid.

381 Kui meetodid originaalsete, näiteks mikrofilmeerimise või elektrooniliste dokumentide vähendamise meetodid peavad olema asjakohased lugemisseadmed, samuti vahendid trükitud koopiate tootmiseks.

382. (6.17) Tootja peaks töötama välja ja korraldage dokumenteeritud spetsifikatsioonid lähteainete, vahetoodete (vajaduse korral), FS ja märgistamismaterjalide ja pakendite jaoks. Lisaks spetsifikatsiooni võib vaja teha mõningaid muid materjale (näiteks abimaterjalide, tihendite), mida kasutatakse vahesaaduste või FS tootmise ajal, mis võib olla kvaliteedi jaoks kriitiline. Tootmisprotsessis on vaja kehtestada ja dokumenteerida jätkusuutlikkuse kriteeriumid.

383. (6.18) Kui seda kasutatakse elektroonilised allkirjad Dokumentide kohta tuleb need identifitseerida ja kaitstud.

384. (6.20) Kasutusalade puhastamine, sanitaarte töötlemine ja (või) steriliseerimine ja ka hooldus Peamised seadmed tuleks märkida kuupäeva, kellaaja (vajaduse korral), toote nimetus, iga selle tootevarustuse toodetud seeria number, samuti puhastamise ja hoolduse tegemise isik.

385 Juhul, kui kasutate spetsiaalselt projekteeritud seadmete salvestamiseks, võib hooldus ja käitamine olla kas osa toimiku seeriast või eraldi dokumendist.

386. (6.30) On vaja registreerida lähteaine, vahesaaduste, pakkematerjalide, materjalide märgistamise FS, mis sisaldab järgmisi andmeid:

tootja nimi, identifitseerimis- ja iga toorainete seeria, vahetoodete või pakendimaterjalide ja materjalide iga tarnete nimi FS-i märgistamise materjalide ja materjalide

tarnija nimi; Tarnija kontrolli number (kui see on teada) või muu identifitseerimisnumber; vastuvõtmise ja vastuvõtmise kuupäevale määratud number;

kõigi katsete või kontrollide tulemused ja nende põhjal tehtud järeldused;

salvestused, milles materjalide kasutamist jälgitakse;

dokumentatsioon pakendimaterjalide ja materjalide hindamiseks ja kontrollimiseks FS-i märgistamise jaoks kehtestatud spetsifikatsioonide täitmiseks;

lõplik otsus puudutab toorainete, vahesaaduste või pakendimaterjalite ja materjalide tagasilükkamist FS-i märgistamise materjalide ja materjalide kohta.

387. (6.31) Tootja peab salvestama heakskiidetud siltide proovid võrrelda nende toodetud etikettide.

388. (6.40) Et tagada homogeensus seeria tootja seeriasse, peab tootja töötama tööstuse eeskirju iga FS-i tüübi jaoks, mis on tootja poolt heaks kiidetud ja isiku poolt allkirjastatud, allkirjastanud isiku poolt sõltumatult kuupäev. Tööstuslike eeskirjade põhjal töötatakse välja tehnoloogilised juhised tehnoloogilise protsessi iga etapi jaoks ja (või) iga vahesaaduste tüübi jaoks, mis on allkirjastatud ühe isiku poolt, kes on kuupäeva kinnitamise allkirjastanud, samuti isiku poolt allkirjastatud kvaliteediüksusest, mille kuupäev on seotud. Tööstusregulatsiooni sisaldab loetelu kasutatud materjalidest, mis näitavad igaühe arvu, andmeid kasutatavate seadmete kohta, tehnoloogilise protsessi kirjelduse ja juhtimismeetodite kirjeldus kõigis FS-tootmise etappides. Tööstusmääruste sisu struktuuri ja muude nõuete üldnõuded kehtestavad Venemaa Föderatsiooni asjakohased regulatiivsed õigusaktid.

389. (6.41) Tehnoloogilised juhised peaksid sisaldama järgmist:

vahetoodete või FS-i toodangu nimi ja protsessi etapp, samuti vajaduse korral vastava dokumendi kood;

täieliku nimekirja esialgse tooraine ja vahesaaduste märkides nimed või koodid, piisavalt spetsiifilised, et tuvastada ja tuvastada mis tahes erikvaliteedi omadused;

täpne märge iga allika iga nime või -suhete summa või suhe, mida kasutatakse tooraineid või vahetooteid mõõtühikute märgiga. Kui selline kogus ei ole fikseeritud, siis on vaja arvutada arvutuse iga suuruse seeria või protsessi režiimi. Samuti on vaja märkida kõrvalekaldeid nendest kogustest, kui need on õigustatud;

tehnoloogilise protsessi rakendamise koht ja peamised tehnoloogilised seadmed, mida kasutatakse antud juhul;

Üksikasjalikud tehnoloogilised meetmed, sealhulgas:

järgneva järjestuse järjestus;

kasutatud vahemiku parameetri vahemikud;

juhised proovide võtmise ja kontrolli juhised tootmisprotsessis, mis näitab vajaduse korral vastuvõetavuse kriteeriume;

piirangud tehnoloogilise protsessi individuaalsete etappide lõpuleviimise tähtajad ja (või) kogu protsess tervikuna, kui see on vajalik;

oodatud toote väljundvõimsus ulatub protsessi vastavates etappides või teatud aja jooksul;

erilised juhised ja ettevaatusabinõud, mida tuleb järgida või vastavad ristviited neile vajaduse korral;

juhised vahesaaduste või FS ladustamiseks, et tagada nende sobivuse, sealhulgas pakendimaterjali ja märgistusmaterjali, samuti eritingimused Storage tähtaegadega, kui see on soovitatav.

390. (6.50) Iga vaheühendi ja FS puhul tuleb valmistada toimik toodete seeria kohta, mis sisaldab täielikku teavet iga seeria tootmise ja kvaliteedikontrolli kohta. Registreerimisdokumentide tegemise vorm peab vastama tehnoloogilisele juhendamisele ja olema kiireloomuline versioon. Kui seeria tootmise arvestuse vorm koostatakse tehnoloogilise juhendi eraldi osa alusel, peab käesolev dokument sisaldama viidet praeguse tehnoloogilise juhendi suhtes.

391. (6.51) Kandjate tegemiseks peab olema nummerdavad vormid konkreetse seeriaga või identifitseerimisnumberJa allkirjastatud ka väljastamise kuupäeva kadumisega. Pideva tootmise korral võib tootekood, samuti vabastamise kuupäev ja kellaaeg olla üheselt mõistetavad identifikaatorid enne seeria lõpliku arvu määramist.

392. (6,52) toodete seerias (dokumendid toodete tootmise ja kontrolli kohta) toodete pärast iga olulise tehnoloogilise etapi lõpetamist tuleb täpsustada järgmine teave: \\ t

kuupäev ja vajaduse korral aeg;

kasutatud põhiseadmed (näiteks reaktorid, kuivatid, veskid);

iga seeria spetsiifiline identifitseerimine, sealhulgas mass, mõõtühikud, toorainete episoodide arv, vahesaadused või mis tahes tootmise käigus töödeldud materjalid;

kriitiliste protsessi parameetrite tegelikud tulemused;

andmed mis tahes proovi valiku kohta;

iga kriitilise etapi läbiviidud isikute allkirjad, samuti läbi otsese järelevalve või kontrollimise;

testi tulemused tootmis- ja laboratoorse katsetamise protsessis;

tegelik väljund vastavates etappides või teatud ajal;

pakendi kirjeldus ja vahesaaduste või FS-i märgistamine;

fS või vahesaaduste näidismärk, kui need on müügiks toodetud;

mis tahes märgatav kõrvalekalle, selle hindamine, teave uurimise kohta tehtud uurimise kohta (vajaduse korral) või viide sellisele uurimisele, kui asjaomased dokumendid salvestatakse eraldi;

kontrolli tulemused väljastamise loa väljastamisel.

393. (6.53) Tootja peab töötama välja ja kinnitavad kriitiliste kõrvalekallete uurimise või vahetoodete seeria või nende spetsifikatsioonide seeria vastuolus. Selline uurimine tuleks jaotada teistele seeriatele, millele vastuolus või kõrvalekalle andmed võivad olla seotud.

394 regulatiivdokumentatsioon või regulatiivne dokument, sealhulgas uuringud ja kvantitatiivsed määratlused, nimelt:

testimiseks saadud proovide kirjeldus, kaasa arvatud allika tooraine nimi, proovivõtukoht, seeria või muu iseloomuliku koodi number, proovivõtupäev ja vajaduse korral katsetamiseks ja kuupäevast esitatud valimi summa selle kättesaamisest;

iga katsetamise meetodi kirjeldus või viide sellisele meetodile;

proovi massi või muude mõõtühikute täpsustamine iga katse jaoks kasutatava proovi jaoks vastavalt kirjeldatud meetodile; andmed standardproovide, reaktiivide ja standardlahuste ettevalmistamise ja katsetamise kohta või vastavate ristviiteid;

täielik arvestust kõigi iga katse ajal saadud lähteandmete kohta lisaks graafikutele, tabelitele ja spektritele, mis on saadud laboratoorsete seadmete poolt, mis on korralikult identifitseeritud konkreetse aine ja seeria suhtes, mis allutati testile;

kõikide testimisega seotud arvutuste andmed, sealhulgas mõõtühikute, ümberasustamise koefitsientide ja samaväärsuse tegurid;

katsetulemuste aruanne ja nende vastavus kehtestatud vastuvõetavuse kriteeriumidele;

iga katse läbiviija allkiri ja nende käitumise kuupäev (kuupäevad);

isiku kuupäev ja allkiri, mis näitab, et dokumentide originaalide testiti täpsuse, täielikkuse ja kehtestatud nõuete täitmise suhtes.

395. (6.61) Samuti on vaja säilitada täielikud dokumendid, mis näitavad: \\ t

mis tahes muudatused kehtestatud analüütiliste meetodite muutused;

laboratoorsete seadmete, seadmete, mõõtevahendite ja registreerimisseadmete perioodiline kalibreerimine;

kõik FS-testid stabiilsuse jaoks;

tehnilistest kõrvalekallete kõrvalekallete uurimine.

396 sealhulgas pakend ja märgistamine.

397. (6.71) Protokollide koostamise ja laboratoorse kontrolli kriitiliste etappide protsessi suhtes kontrollida ja kinnitada üksus (jaotused) kvaliteeti enne loa väljastamise või enne iga FS-seeria rakendamist. Protsessi mittekriitiliste etappide tootmise ja laboratoorse kontrolli arvestust saab kontrollida tootmisüksuse või muude üksuste kvalifitseeritud personali poolt vastavalt kvaliteedi jagunemise jagunemise jaotises) heakskiidetud menetlustele.

398. (6.72) Kõik kõrvalekalded, aruanded uurimiste ja tulemuste kõrvalekallete aruandeid tuleks hinnata seeria toimiku läbivaatamise protsessis enne selle seeria väljastamise luba väljaandmist.

399. (6.73) Kvaliteedi jagunemine (divisjonid) võivad (mai) üle kanda tootmisüksuse kohustuste ja asutuse üleandmise loa väljastamise kohta vahesaaduste kasutamiseks, välja arvatud juhul, kui tooted on ette nähtud tarnimiseks tootja kontrolli ulatusest kaugemale.

Vastu võetud: 14. juuni 2013 (N 916 14.06.2013)

Materjalide reprodutseerimine on lubatud ainult siis, kui autoriõiguse omaniku kehtestatud piirangud, mida määravad kasutatud materjalide autori ja viited "farmatseutilisele bülletäänile" laenude allikana, kohustuslik hüperlink saidile www.pharmpvenik.ru.

Piirangud ja keelud mängima saidi materjalid:

1. Materjalid postitatud veebilehel www.pharmvestnik.ru (edaspidi "sait"), mille suhtes õige valdaja on piiratud reproduktsioonipiirangud:

• juurdepääs, millele ainult tellige on saadaval kohapeal;
• iga ajalehe trükitud versioonis avaldatud materjalid ja ajaleheküsimuses avaldatud märk ";
• kõik saidi materjalid reprodutseeritakse igal viisil, lisaks interneti levitamisele.

Materjalide kasutamise kohta, mille puhul need piirangud on kehtestatud, \\ t kohustuslik Autoriõiguse omaniku kirjalik nõusolek on kohustatud - Bionics Media LLC.

1. muude autoriõiguste valdajate materjalide paljundamine (kasutaja peab lahendama nende õiguspärase jaotuse küsimusi ilma Bionics Media LLC kaasamata);
2. väljavõtete kasutamine materjalidest, mille alusel kontekstimuutused, väljavõtteid omandatakse kahemõttelise iseloomuga või puutumata varju, samuti materjali töötlemise;
3. materjalide kaubanduslik kasutamine, st. Kohapeal (selle fragment) valitud kindlaksmääratud materjali kasutamine, et kaubanduslikult rakendada õiguse sellise materjali kasutamiseks või õiguste pakkumisele sellistele kolmandatele isikutele.

Tööstus- ja Venemaa ministeeriumi korraldus 14.06.2013 F N 916

Dokumendi vastuvõtmise kuupäev: 14. juuni 2013

Profs: N 916 dateeritud 06/14/2013

Tellimis- ja Venemaa ministeeriumi määrus 14. juuni 2013. aasta 30. juuni 2013. aasta määrus "Ravimite kvaliteedikontrolli eeskirjade heakskiitmiseks".

4. Vene Föderatsiooni Justiitsministeeriumi määrus 16. juuni 2017 nr 108 "registri registri vormide muutmise kohta notariaalne tegevus, Notariaalsed tõendid, Tehingute sertifikaadi pealkiri ja dokumentide tõendid ja vormide moodustamise kord [...]
5. Tellimus nr 477N dateeritud 04.05.2012 Riikide loetelu heakskiitmine, mille alusel esimene abi antakse ja esmaabi tegevuste loetelu on registreeritud Vene Föderatsiooni ministeeriumis 16. mail 2012 Registreerimisnumber 24183 artikliga 31 [...]
6. Karistused Liiklusreeglite rikkumise eest Armeenias käesoleva aasta juunis, Armeenia vastulause esitas oma nõuded 12 punktile ametiasutustele, kes tegelevad peamiselt kodanike sotsiaalsete tingimuste parandamisele. Nende hulgas on praeguse praeguse [...] muutmiseks vajalik eraldi kirje
7. Venemaa Föderatsiooni siseministeeriumi korraldus 27. aprill 2012 N 373 "heakskiitmise kohta Haldusnormid Vene Föderatsiooni siseministeerium Riigitöö andmise kohta Vene Föderatsiooni kodaniku väljastamiseks ladustamiseks ja seljas [...]
8. Töökohtade sertifitseerimine Küsimus: hea pärastlõunal. 2013. aasta veebruaris on tühistatud töökohtade sertifitseerimise töökohtade sertifitseerimine ainult kontorites. Mul on vastuoluline teave: mõned advokaadid ütlevad mulle, et töökohtade tõendamine on [...]
9. Vene Föderatsiooni valitsuse dekreet 16. august 2013. N 712 "Jäätmete I-IV ohuklassi läbiviimise kord" Vene Föderatsiooni valitsuse dekreet 16. august 2013 N 712 " Jäätmete jäätmed I - IV ohuklassid "O [...]
10. Bogorodsky-shchelkovo.rf foorumi elanikud Microdistrict "Bogorodsky", Shchelkovo tagastab maksude ostmisel Korpuse ostmisel Mating Page 32 R2d2 [...]